<안전성․유효성 심사관련 제출자료목록>

○ 관련규정 : 의약품등의품목허가․신고․심사규정(식품의약품안전청고시 제2008-56호, 2008.8.14.) 제2조제7호 및 제28조제2항

- 제2조제7호 [별표1] I.신약 1. 화학구조 또는 본질조성이 전혀 새로운 신물질 의약품

- 제28조제2항: 개발국외의 사용국이 있는 품목으로서 당해연도를 포함하여 3년 이내에 발간된 외국의 의약품집에 수재된 품목의 경우 제5조제1항제4호 및 제5호의 자료를 면제할 수 있다.

자료번호 구분	1	2	3		4						5				6		7	8
			가	나	가	나	다	라	마	바	가	나	다	라	가	나
1. 제출자료	○	○	○	○	○	○	○	○	△	△	○	○	○	○	○	○	○	○
2. 제출여부	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	×	○	○	○	○
3. 면제사유

○ 제출자료 목록

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 구조결정․물리화학적 성질에 관한 자료(품질에 관한 자료)

3. 안정성에 관한 자료

3.가.	장기보존시험 또는 가속시험자료

3.가.1.	36개월 장기보존시험자료

3.가.2.	6개월 가속시험자료

3.나.	가혹시험자료

3.나.1.	광안정성시험자료

3.나.2.	기타시험자료: 용기의 개봉후에 대한 안정성시험자료(28일)

4. 독성에 관한 자료

4.가.	단회투여독성시험자료

4.가.1.	AFP-168 점안액의 토끼에 대한 1일(30분 간격으로 10회점안) 안자극 시험(Study no. 999401)

4.가.2.	Cynomolgus monkey에 대한 1일(30분 간격으로 10회점안) 안자극시험(Study no. 1241-011)

4.가.3.	랫트에 대한 단회 경구투여 독성시험(Study no. 1241/015)

4.가.4.	랫트에 대한 단회 정맥투여 독성시험(Study no. 1241/016)

4.가.5.	비글견에 대한 단회 정맥투여 독성시험(Study no. 991504)

4.나.	반복투여독성시험자료

4.나.1.	Cynomolgus monkey에게 28일(1일2회)동안 반복점안시 안독성시험(Study no. 1241-012)

4.나.2.	Cynomolgus monkey에 대한 AFP-168의 13주간 안독성+4주간 회복기 관찰시험(Study no. 1241-020)

4.나.3.	Cynomolgus monkey에 대한 52주간의 안독성시험(Study no. 1241-034)

4.나.4.	랫트에 대한 AFP-168의 28일간의 정맥투여독성 + 14일간의 회복기 관찰시험(Study no. 1241/018)

4.나.5.	AFP-168: 랫트에 대한 26주간의 정맥투여 독성시험(Study no. 1241/031)

4.나.6.	비글견에 대한 AFP-168 정맥투여의 4주 반복투여 독성시험(Study no. 992506)

4.나.7.	AFP-168: 비글견에 대한 39주간의 정맥투여 독성시험(Study no. 1241/030)

4.다.	유전독성시험자료

4.다.1.	AFP-168: Salmonella typhimurium의 histidine 요구균주 4개와 Escherichia coil의 tryptophan 요구균주 1개에서 복귀 돌연변이 시험(Study no. 1241/5)

4.다.2.	AFP-168: 배양된 Chinese Hamster Lung(CHL) 세포에서 염색체 이상의 유도(Study no. 1241/6)

4.다.3.	AFP-168: 투여한 마우스의 골수내 소핵시험(Study no. 1241/23)

4.라.	생식발생독성시험자료

4.라.1.	AFP-168의 정맥투여가 랫트의 수태력 및 초기 배아발달에 미치는 영향(Study no. 1241/32)

4.라.2.	AFP-168: 랫트의 배태자 발생독성의 정맥투여 용량범위 결정시험(Study no. 1241/27)

4.라.3.	AFP-168: 랫트의 배태자 발달의 정맥투여 독성시험(Study no. 1241/29)

4.라.4.	AFP-168: 임신하지 않은 토끼에 대한 정맥투여 예비시험(Study no. 1241/25)

4.라.5.	AFP-168: 토끼의 배태자 발달의 정맥투여 용량범위 결정시험(Study no. 1241/26)

4.라.6.	AFP-168: 토끼의 배태자 발달의 정맥투여 독성시험(Study no. 1241/28)

4.라.7.	AFP-168: 토끼의 배태자 발달의 정맥투여 독성시험-2차시험(Study no. 1241/35)

4.라.8.	AFP-168: 랫트에 정맥투여시의 출생전후 발생 및 모체기능에 미치는 영향(Study no. MP04099)

4.마.	발암성시험자료

4.마.1.	AFP-168: 마우스에 대한 13주간의 피하투여 용량범위 결정시험(Study no. 1241/040)

4.마.2.	AFP-168:마우스에 대한 78주간의 피하투여시의 발암성시험(Study no. 1241/047)

4.마.3.	AFP-168: 랫트에 대한 13주간의 피하투여 용량범위 결정시험(Study no. 1241/039)

4.마.4.	AFP-168: 랫트에 대한 피하투여시의 발암성시험(Study no. MP03279)

4.바.	기타독성시험자료

4.바.1.	면역독성시험: 기니픽에 대하여 Adjuvant 및 패취테스트에 의한 AFP-168 점안액의 피부 감작성 시험(Study no. 996305)

4.바.2	기타: 독성동태시험자료

4.바.2.1.	AFP-168을 Cynomolgus monkey에게 28일(1일 2회)동안 반복점안시의 안독성시험(Study no. 1241-012)

4.바.2.2.	Cynomolgus monkey에 대한 AFP-168의 13주간 안독성+4주간의 회복기 관찰시험 (Study no. 1241-020)

4.바.2.3.	Cynomolgus monkey에 대한 52주간의 안독성시험(Study no. 1241-034)

4.바.2.4.	랫트에 대한 AFP-168의 28일간 정맥투여독성 + 14일간의 회복기 관찰시험(Study no. 1241/18)

4.바.2.5.	AFP-168: 랫트에 대한 26주간의 정맥투여 독성시험(Study no. 1241/031)

4.바.2.6.	비글견에 대한 AFP-168 정맥투여의 4주 반복투여 독성시험(Study no. 992506)

4.바.2.7.	AFP-168: 비글견에 대한 39주간의 정맥투여 독성시험(Study no. 1241/030)

4.바.2.8.	AFP-168: 랫트의 배태자 발달의 정맥투여 독성시험(Study no. 1241/29)

4.바.2.9.	AFP-168: 토끼의 배태자 발달의 정맥투여 용량범위 결정시험(Study no. 1241/26)

4.바.2.10.	AFP-168: 마우스에 대한 13주간의 파하투여 용량범위 결정시험(Study no. 1241/040)

4.바.2.11.	AFP-168: 마우스에 대한 78주간의 피하투여시의 발암성시험(Study no. 1241/047)

4.바.2.12.	AFP-168: 랫트에 대한 13주간의 피하투여 용량범위 결정시험(Study no. 1241/039)

4.바.2.13.	AFP-168: 랫트에 대한 피하투여시의 발암성시험(Study no. MP03279)

5. 약리작용에 관한 자료

5.가.	효력시험자료

5.가.1.	Human FP prostanoid receptor를 안정적으로 발현시킨 HEK 세포의 membrane에 대한 [3H] PGF2α와 Santen test compound의 상경적 결합능(Study no. SR2710)

5.가.2.	AFP-172의 수용체에 대한 친화성(Study no. 298GW04A)

5.가.3.	무마취하 정상안압 원숭이에 있어 잘라탄과 AFP-168 점안액의 안압하강작용의 농도의존성에 대한 시험(Study no. 049GS031)

5.가.4.	무마취하에서 레이저로 고안압증을 유발한 원숭이에 대한 AFP-168과 잘라탄의 안압하강효과 비교시험(Study no. 204GU141)

5.가.5.	정상안압 Cynomolgus monkey에게 Compound A(=AFP-168)를 반복점안시의 안압하강효과(Study no. 2001MP241)

5.가.6.	AFP-168 투여후 안방수의 동태(Study no. 298GW03A)

5.가.7.	정상안압 원숭이에게 0.0015% AFP-168와 0.5% timolol maleate의 병용투여시의 안압하강효과(Study no. 299GZ020)

5.가.8.	정상안압 원숭이에 대한 AFP-168 대사물의 안압하강효과(Study no. MP05168)

5.가.9.	AFP-168가 토끼의 시신경 유두의 혈류에 미치는 효과(Study no. 299GZ010)

5.나.	일반약리시험자료 또는 안전성약리시험자료

5.나.1.	AFP-168: 마우스에게 정맥투여시 일반증상 및 행동에 미치는 영향(Study no. 1241/009)

5.나.2.	AFP-168: 마우스에게 정맥투여시 일반운동량에 미치는 영향(Study no. 1241/010)

5.나.3.	AFP-168: 마취상태의 비글견에게 정맥투여시 심혈관계와 호흡기계에 미치는 영향(Study no. 1241/007)

5.나.4.	AFP-168, latanoprost, PGF2α: 마취상태의 비글견에게 정맥투여시 심혈관계와 호흡기계에 미치는 잠재적인 영향(Study no. MP99244)

5.나.5.	AFP-172가 형질감염시킨 HEK293(Human Embryo Kidney 293) 세포로부터 측정한 HERG 꼬리전류(tail current)에 미치는 영향(Study no. DZLE1002)

5.나.6.	비글견의 적출심장 푸르키네 섬유의 활동전위 파라미터에 대한 AFP-172의 영향(Study no. DZLE1003)

5.나.7.	임신하지 않은 암컷 랫트의 적출자궁에서 AFP-172가 자발적인 운동에 미치는 영향(Study no. P030779)

5.나.8.	임신하지 않은 암컷 토끼의 적출자궁에서 AFP-172가 자발적인 운동에 미치는 영향 (Study no. P030780)

5.다.	흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료

5.다.1.	흡수

5.다.1.1.	3H-AFP-168을 암수랫트에 단회점안후의 약물동태, 조직분배, 대사, 배설(Study no. STN/031)

5.다.1.2.	Cynomolgus monkey에 3H-AFP-168을 단회점안 또는 정맥투여한 후의 약물동태와 배설(Study no. Covance 701-101)

5.다.1.3.	랫트에 단회 정맥투여시의 3H-AFP-168의 약물동태, 조직분포 및 배설시험 (Study no. STN/027)

5.다.2.	분포

5.다.2.1.	수컷 Cynomolgus monkey 에게 0.005% 3H-AFP-168의 단회점안시 약물동태 및 조직분포(Study no. Covance 7017-102)

5.다.2.2.	3H-AFP-168를 랫트에 단회점안후 정량적인 전신자가방사선 측정법을 사용하여 전신조직분포에 대한 연구(Study no. STN/039)

5.다.2.3.	3H-AFP-168을 랫트에 단회 정맥투여한 후, 정량적인 전신자가방사선 측정법을 사용하여 전신조직분포에 대한 연구(Study no. STN/037)

5.다.2.4.	3H-AFP-168을 Cynomolgus monkey에 점안한 후, 정량적인 전신자가방사선 측정법을 사용하여 전신조직분포에 대한 연구(Study no. Covance 7016-103)

5.다.2.5.	한외여과법에 의한 랫트, 토끼, 비글견, 사람의 혈청 알부민과 AFP-172(타플루프로스트의 카르본산체, 활성대사체)의 결합율을 평가(Study no. 319LW09A)

5.다.2.6.	3H-AFP-168을 암컷 랫트에 단회점안후 유즙분비 및 태반통과에 대한 연구(Study no. STN/038)

5.다.3.	대사

5.다.3.1.	In vitro상에서 랫트, 비글견, 원숭이, 사람 간세포에 대한 AFP-168 대사비교 (Study no. STN/026)

5.다.3.2.	In vitro상에서 랫트, 원숭이, 사람 간세포에 대한 3H-AFP-168과 AFP-172의 대사 (Study no. 7016-124)

5.다.3.3.	토끼의 각막조직에서 AFP-168의 대사에 관련된 esterase 효소의 결정 (Study no. 387LU081)

5.다.3.4.	3H-168을 랫트에게 정맥투여시 대사(Study no. STN/035)

5.다.3.5.	암수랫트에 3H-AFP-168 100μg/kg의 단회 정맥투여후의 약물동태, 조직분포, 대사(Study no. STN/053)

5.다.3.6.	In vivo에서 랫트, 원숭이, In vitro에서 사람의 생물학적 검체에서 3H-AFP-168 의 phase I, II 대사의 특성(Study no. STN/072)

5.다.3.7.	3H-AFP-168을 원숭이에 단회점안후의 대사(Study no. Covance 7016-104)

5.다.3.8.	3H-AFP-168을 랫트에 2일동안 정맥투여시의 대사(Study no. Covance 7016-125)

5.다.3.9.	3H-AFP-168을 원숭이에 3일간, 1일1회, 정맥투여시의 대사(Study no. Covance 7016-126)

5.다.3.10.	AFP-168을 암수랫트에 26주동안 반복정맥투여시 간의 Cytochrome P450와 Phase II 약물대사에 대한 영향(Study no. STN/051)

5.다.4.	배설

5.다.4.1.	3H-AFP-168을 랫트에 단회점안시의 담즙배설, 장간순환과 대사(Study no. STN/036)

6. 임상시험성적에 관한 자료

6.가.	임상시험자료집

6.가.1.	건강한 성인 일본남성을 대상으로 하여 AFP-168 점안액의 4가지 농도(0.0001%, 0.0005%, 0.0025%, 0.005%)를 첫날 1일 1회, 다음날 1일 2회 점안후 안전성, 내약성, 약력학, 약물동태에 대한 위약대조시험(Study no. WW-74451-EU)

6.가.2.	건강한 성인 일본남성을 대상으로 하여 AFP-168 (0.0025%, 0.005%) 점안제를 1일 1회, 1주일 점안후의 안전성, 내약성, 약물동태 및 약력학을 위약 및 0.005% latanoprost에 대조하여 시험(Study no. WW-74453-EU)

6.가.3.	건강한 성인남성을 대상으로 한 0.0015% DE-085 점안액의 안혈류동태를 지표로 한 임상약리시험(Study no. 00850502)

6.1.4.	원발성 개방각녹내장 또는 고안압증을 대상으로 한 DE-085 점안액(0.0003%, 0.0015%, 0.0025%)를 1일 1회 점안시의 용량반응시험(Study no. 00850202)

6.가.5.	개방각녹내장 또는 고안압증을 대상으로 하여 AFP-168 점안액 0.001%, 0.0025%, 0.005%의 용량반응시험(Study no. WW-15-001-US)

6.가.6.	정상안압 녹내장을 대상으로 한 0.0015% DE-085 점안액과 위약대조군의 1일 1회 점안의 비교시험(Study no. 00850304)

6.가.7.	원발성 개방각녹내장 또는 고안압증을 대상으로 한 0.0015% DE-085 점안액과 0.005% latanoprost 점안액의 무작위 배정, 단맹검병행군간의 비교시험(Study no. 00850303)

6.가.8.	개방각 녹내장 또는 고안압증을 대상으로 한 0.0015% DE-085 점안액을 1일 1회 점안시의 오픈라벨 장기점안시험(Study no. 00850305)

6.가.9.	개방각녹내장 또는 고안압증을 대상으로 0.5% Timolol(1회1방울,1일2회 점안)을 병용한 0.0015% Tafluprost(1회1방울, 1일1회 점안)의 유효성과 안전성의 검증시험(Study no. WW-74460-EU)

6.나. 가교자료

6.나.1.	가교시험 면제사유서

7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료

8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료.  끝.