안전성․유효성 검토서

(변경)

2006.11.23.

① 신청자	목남희 쉐링푸라우코리아		② 문서번호	신약
③ 제품명	에리우스정 (데스로라타딘)				④ 분류번호	141
⑤ 원료약품 분량(주성분)	이 약 1 정 중 데스로라타딘 (별규) 5mg
⑥ 효능․효과 (신청사항)	1) 알러지성 비염 2) 만성특발성 두드러기 (chronic idiopathic urticaria)
⑦ 용법․용량 (신청사항)	12세 이상 청소년 및 성인 : 식사시간에 관계없이 1일 1정 복용한다.
⑧ 저장방법 및 유효기간 (신청사항)		2~30℃보관, 기밀용기 사용기간 : 제조일로부터 24개월
⑨ 기원및개발의 경위		데스로라타딘은 로라타딘(알레르기성 비염(재채기, 코막힘, 가려움, 눈의 작열감), 만성 특발성 두드러기)의 활성대사체로서 로라타딘과 유사한 효능·효과 기대
⑩ 약리작용 기전	H1 수용체 히스타민 길항작용이 있는, 장시간 작용하는 삼환계 히스타민 길항제 수용체 결합 결과에서 2 - 3 ng/mL (7 nanomolar) 농도에서 사람 히스타민 H1수용체와 결합함. in vitro에서 사람 거대세포에서 데스로라타딘의 방출을 저해함.
⑪ 국내외사용현황	ꋼ 국내 - 없음 (신약) ꋼ 국외 - FDA (Clarinex 5 mg tablet, Schering-Plough, ‘01.12. 허가) - 영국, EMEA (Neoclarityn 5 mg tablet, Schering-Plough)
⑫ 관련조항	안․유 규정 제2조제1항제1호, “신약”
⑬ 검토결과	시정적합
	<시정사항> [별첨] 시정사항 참조
※ 참고사항	수입완제

담당자	연구관	과 장

[별첨]

시 정 사 항

가. 효능․효과

다음 질환의 증상 완화

1. 알레르기성 비염

2. 만성 특발성 두드러기

나. 용법․용량

성인 및 12세 이상의 소아: 식사에 관계없이 1회 1정(데스로라타딘으로서 5 mg), 1일 1회 경구투여한다.

다. 사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 성분 및 로라타딘에 대해 과민증이 있는 환자 및 그 병력이 있는 환자.

2) 12세 미만의 소아

3) 드물게 일어나는 galactose intolerance, Lapp lactose deficiency, 혹은 glucose-galactose malabsorption의 유전적인 문제가 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 신장애 환자

2) 간장애 환자

3) 고령자

3. 이상반응

알레르기성 비염 및 만성 특발성 두드러기 환자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약의 권장 용량인 1일 1회 데스로라타딘으로써 5mg 투여군에서 위약 투여군에 비해        이상반응이 3% 더 많이 발생했다. 가장 흔히 보고된 이상반응은 피로, 입안건조, 두통, 인두염, 월경통 등이었다. 시판 후 조사에서 매우 드물게 보고된 이상반응들은 다음과 같다;

1) 정신계: 환각

2) 신경계: 어지러움, 졸음, 불면, 정신운동과다활동, 발작

3) 심혈관계 : 빈맥, 심계항진

4) 위장관계 : 복통, 오심, 구토, 소화불량, 설사

5) 간담도계 : 간 효소 수치 상승, 빌리루빈치 상승, 간염

6) 근골격계: 근육통

7) 일반 : 과민반응(아나필락시스, 혈관부종, 호흡곤란, 소양증, 발진, 두드러기)

(중략)

8. 고령자에 대한 투여

이 약에 대한 임상시험에는 고령자들이 비고령자와 다르게 반응하는지를 결정하기에 충분한 수의 65세 이상의 환자가 포함되지 않았다. 일반적으로 고령자에서 간기능/신기능/심기능 등의 감소 및 공존 질환이나 타 약물 복용이 더 빈번함을 감안하여 고령자에 대한 용량 결정은 신중히 이루어져야 한다.

9. 과량투여시의 처치

(중략)

10. 기타

데스로라타딘의 발암성은 로라타딘을 랫트에 투여한 연구와 데스로라타딘을 마우스에 투여한 연구를 통해 평가되었다. 랫트에 대한 2년 동안 실시한 연구에서 로라타딘을 최대 25mg/kg/일(사람에게 권장된 일일 경구 투여용량에서 예상되는 로라타딘 및 데스로라타딘 혈중농도의 30배에 해당)을 투여했다. 로라타딘 10mg/kg/일을 투여한 수컷 랫트와 25mg/kg/일을 투여한 암·수컷 랫트에서 간세포암(선종 및 암종) 발생율이 유의하게 증가한 것으로 관찰되었다. 10mg/kg 로라타딘을 투여한 랫트에서의 데스로라타딘 및 데스로라타딘 대사체의 예측 농도는 사람에게 권장된 일일 경구 투여 용량 투여 시 AUC의 약 7배에 해당했다. 데스로라타딘의 장기 사용에 있어 이러한 관찰 결과의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다.

마우스에 대한 2년간의 식이 연구에서 수컷과 암컷에 대해 각각 최대 데스로라타딘 16mg/kg/일과 32mg/kg/일을 투여한 결과 어떤 암에 대해서도 유의한 발생율 증가는 관찰되지 않았다. 이 연구에서 데스로라타딘 및 데스로라타딘 대사체의 예측 농도는 사람에게 권장된 일일 경구 투여 용량 투여 시 AUC의 각각 12개 및 27배에 해당했다.

끝.