생물학적동등성시험 심사결과

2020년   11월   23일

담당자	연구관	과 장
조미나	이경신	김호정

① 신청자	주식회사제뉴원사이언스
② 접수번호	20200170026(2020.09.28.)
③ 제품명	케이바로정4밀리그램(피타바스타틴칼슘)
④ 원료약품 분량	이 약 1정(254 밀리그램) 중 피타바스타틴칼슘(별규) 4.00 밀리그램
⑤ 효능․효과	원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족형 및 비가족형, Fredrickson type lla) 및 혼합형 이상지질혈증 환자(Fredrickson type llb)의 상승된 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 아포-B 단백 및 트리글리세라이드치를 감소시키고 HDL-콜레스테롤을 증가시키는 식이요법의 보조제
⑥ 용법․용량	이 약을 투여전 및 투여중인 환자는 반드시 표준 콜레스테롤 저하식을 해야 한다. 성인의 경우 통상 초회용량으로 피타바스타틴칼슘으로서 1회 1～2 밀리그램을 1일 1회 복용한다. LDL-콜레스테롤치의 저하효과가 충분하지 않은 경우 1일 최대 4밀리그램까지 증량할 수 있다. LDL-콜레스테롤치, 치료목표 및 환자의 반응에 따라 4주 또는 그 이상의 간격을 두고 용량을 적절히 증감하며, 이약의 치료효과는 지속적인 투여로 유지된다.
⑦ 저장방법 및 사용(유효)기간	차광기밀용기, 실온(1-30℃)보관, 제조일로부터 24개월
⑧ 관련조항	‧의약품의 품목허가·신고·심사규정(식약처고시) ‧의약품동등성시험기준(식약처고시)
⑩ 제출자료	생물학적동등성시험결과보고서 (대조약 : 제이더블유중외제약(주), 리바로정2밀리그램(피타바스타틴칼슘수화물)) 비교용출시험자료 (대조약 : 주식회사제뉴원사이언스, 케이바로정4밀리그램(피타바스타틴칼슘))
⑪ 검토결과	시정 적합
※ 참고사항 : 의약품 제조판매품목 허가 - 피타바스타틴칼슘 : 의약품동등성 확보 필요 대상 의약품 지정 [별표 2] 고가의약품 131번 ※ 붙임 1. 생물학적동등성시험 검토요약 보고서

<붙임 1> 생물학적동등성시험 검토요약 보고서

<제출자료 목록>

○ 관련규정

‧의약품의 품목허가·신고·심사규정(식약처고시)

‧의약품동등성시험기준(식약처고시)

- 제17조제3항 및 제7조제2항

○ 제출자료 목록

1. 생물학적동등성시험에 관한 자료

- 생물학적동등성시험 결과보고서

2. 비교용출시험에 관한 자료

- 비교용출시험자료

<생물학적동등성시험 검토 요약>

○ 심사자의 종합적 검토의견

‧ 신청품목 주식회사제뉴원사이언스 케이바로정(피타바스타틴칼슘)은 의약품의 품목허가·신고·심사규정 제25조제2항제3호나목에 해당하는 품목으로서, 공고대조약인 제이더블유중외제약㈜ 리바로정2밀리그램(피타바스타틴칼슘)과 생물학적동등성을 입증하였고, 신청품목 주식회사제뉴원사이언스 케이바로정4밀리그램(피타바스타틴칼슘)은 의약품동등성시험기준 제7조제2항에 따라 이미 생동성을 인정받은 동일 제조업자 제제인 케이바로정(피타바스타틴칼슘)의 비교용출시험자료를 제출하였으며, 검토결과 적합함.

1. 생물학적동등성시험에 관한 자료

시험약 케이바로정(피타바스타틴칼슘)[주식회사제뉴원사이언스]과 대조약 리바로정2밀리그램(피타바스타틴칼슘)[제이더블유중외제약㈜]을 2×2 교차시험으로 각 1정씩 건강한 성인 43명에게 공복 시 단회 경구투여하여 혈중 피타바스타틴을 측정한 결과, 비교평가항목치(AUCt, Cmax)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 평균치 차의 90%신뢰구간이 log 0.8에서 log 1.25 이내로서 생물학적으로 동등함을 입증하였다.

구분		비교평가항목		참고평가항목
		AUC0~24hr (ngㆍhr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
대조약	리바로정2밀리그램(피타바스타틴칼슘) (제이더블유중외제약㈜)	108.4±33.0	46.69±16.99	0.75 (0.50~1.50)	13.60±16.38
시험약	케이바로정(피타바스타틴칼슘) (주식회사제뉴원사이언스)	117.4±32.6	52.08±17.42	0.75 (0.50~1.25)	10.91±3.10
90% 신뢰구간* (기준 : log 0.8 ~ log 1.25)		log 1.0473 ~ 1.1387	log 1.0672 ~ 1.1940	-	-
(AUCt, Cmax, t1/2 ; 평균값 ± 표준편차, Tmax ; 중앙값(범위), n = 43) AUCt : 투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하면적 Cmax : 최고혈중농도 Tmax : 최고혈중농도 도달시간 t1/2 : 말단 소실 반감기 * 비교평가항목치를 로그변환한 평균치 차의 90%신뢰구간

2. 비교용출시험에 관한 자료

1) 유효성분의 선형소실약물동태 입증자료

‧ 근거 문헌 제출하였으며, 치료용량 범위 내에서 피타바스타틴의 선형소실 약물동태를 입증하였으므로, 비교용출시험자료로서 생물학적동등성시험자료의 갈음이 가능함.

2) 비교용출시험자료

‧ 의약품동등성시험기준 제7조제2항에 따라, 시험약 케이바로정4밀리그램(피타바스타틴칼슘)[주식회사제뉴원사이언스]은 대조약 케이바로정(피타바스타틴칼슘)[주식회사제뉴원사이언스]과의 비교용출시험자료를 제출하였으며, 대조약과 용출양상이 동등하였다. 이에 따라 해당 자료로서 생물학적동등성을 입증하였다.